Поиск анализов

HE4, кровь, пМ/л (ИФА)

900 руб.
Описание

Онкомаркеры - HE4, кровь, пМ/л (ИФА)

Сроки исполнения: 6 р.д*.
Биоматериал: кровь.

Описание:



Опухолевый маркер HE4 (белок 4 эпидермиса человека, в некоторых источниках встречается более топическое наименование HUMAN  EPIDIDYMUS PROTEIN - Эпидидимис. (Epididymis) - придаток семенника ) HE4 экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка выявлена при раке яичника и эндометрия, редко - при распространенной форме аденокарциномы легких. Гиперэкспрессия гормона выявляется уже на ранних стадиях развития опухоли. В дополнении к экспресии на клеточном уровне был доказан высокий уровень секреции HE4 в кровотоке у пациенток при раке яичника на всех стадиях. В тоже время при доброкачественных гинекологических заболеваниях повышение уровня НЕ-4 не наблюдалось.

HE4 – новый ,  высоко специфичный онкомаркер для  раннего выявления рака яичников  и контроля  за эффективностью  лечения пациенток с эпителиальным раком яичников.    Рак  яичников- ведущая причина смерти от гинекологической онкологии . Установлено,  что  если карцинома  яичника диагностируется на ранней стадии заболевания, то прогноз  благоприятный, так как  заболевание может  быть вылечено до распространения  онкопроцесса в окружающие ткани. Однако,  к сожалению, рак яичников  почти  в 80% случаев диагностируется в III и IV   стадиях заболевания. В связи с этим,  в  подавляющем  большинстве  случаев отмечаются рецидивы  онкопроцесса  в  течение последующих  5 лет.    Данная печальная статистика объясняет  усиленное внимание ученых , сфокусированное на  создании новых диагностических тестов для выявления  рака яичников и его рецидивов на ранних стадиях .
   Маркер НЕ 4  является более специфичным  и чувствительным  по сравнению широко используемым в гинекологической  онкодиагностике  маркера  СА-125 .  Доказано, что комбинация  этих двух тестов  более чувствительна, чем каждый маркер в отдельности, чувствительность такого определения достигает  76%, а специфичность-  95% .    Кроме того, НЕ 4  показателен как онкомаркер  при аденокарциноме  матки.    Результаты лабораторных методов обследования должны  трактоваться  в сочетании с другими клиническими данными.          


Референсные значения :
Пременопауза
<70 пикомоль/ л
Постменопауза
< 140 пикомоль /л
НЕ4+СА 125 – комбинация тестов для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей и доброкачественных заболеваний яичника.

Рак яичника составляет около 30% всех опухолей репродуктивного тракта, и при этом является причиной почти половины всех летальных исходов среди них. Одним из основных факторов, влияющих на успешность лечения, является ранняя диагностика рака яичника. Выживаемость зависит напрямую от стадии заболевания на момент постановки диагноза: при стадии I пятилетняя выживаемость до 85-90%, а при более поздних стадиях <20%.

На ранних стадиях симптомы рака яичника либо вообще отсутствуют, либо малочисленны и носят неясный и непостоянный характер. По статистике в 70% случаев диагностируется на III/IV стадиях.
Для диагностики рака яичника наиболее распространено определение сывороточного маркера СА 125. Важность его использования в мониторинге, для оценки ответа на проводимое лечение и раннего выявления рецидивов не вызывает сомнений.  Уровень СА 125 повышен у более 80% всех пациенток с эпителиальным раком яичника. Но его чувствительность на стадиях I/II довольно низкая, он повышен не более чем у 50% пациенток. Кроме того, СА 125 не является строго специфичным маркером рака яичника, он может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, при злокачественных образованиях других локализаций, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

При изучении многочисленных известных маркеров НЕ4 (человеческий эпидидимальный протеин 4) продемонстрировал большую чувствительность для диагностики рака яичников, особенно на стадии I заболевания. При сравнении больных раком яичников и здоровых людей специфичность НЕ4 достигает 96%, а чувствительность – 80%. Пилотные исследования доказали, что уровень НЕ4 повышен уже на доклинической стадии рака яичников.

Комбинация определений НЕ4 и СА125 является более точным маркером присутствия злокачественной опухоли, чем любой из маркеров в отдельности или комбинация любых других маркеров (СА125, НЕ4, SMRP, СА72-4, СА 125+SMRP, СА 125+СА 72-4, НЕ4+SMRP).
Для оценки риска рака яичника у женщин в пре- и постклимактерический период разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, риск наличия злокачественной опухоли яичника) .

Алгоритм учитывает значения концентрация НЕ4, СА 125, менопаузальный статус. Он позволяет рассчитать вероятность обнаружения эпителиального рака яичника и возможность разделения на группы низкого и высокого риска на основании рассчитанного значения ROMA.

Расчет прогностического индекса (ПИ, Predictive Index, PI):
1. Пременопауза:     ПИ = -12,0 + 2,38 х LN [HЕ4] + 0,0626 х LN [CA125]
2. Постменопауза:    ПИ = -8,09 + 1,04 х LN [HЕ4] + 0,732 х LN [CA125]

Расчет ROMA:
ROMA (%) = exp (ПИ) / [1 + exp (ПИ)] х 100

Референтные значения НЕ4+СА 125:
1. Пременопауза:    
ROMA < 11,4% - низкий риск обнаружения эпителиального рака яичника
ROMA ? 11,4% - высокий риск обнаружения эпителиального рака яичника
2. Постменопауза:    
ROMA < 29,9% - низкий риск обнаружения эпителиального рака яичника
ROMA ? 29,9% - высокий риск обнаружения эпителиального рака яичника

Рак яичников (РЯ) составляет около 30% всех опухолей репродуктивного тракта и стоит на четвертом месте среди наиболее частых причин смерти женщин от злокачественных заболеваний. В Европе смертность составляет 3,6-9,3 на 100 000 женщин.

Главная задача диагностики при выявлении образований в малом тазу – определение злокачественной или доброкачественной природы заболевания. В США 5-10% женщин в течении жизни подвергаются хирургическому вмешательству по поводу предполагаемой злокачественной опухоли яичника, но только у 13-21% этих женщин действительно выявляется РЯ. Так как большинство новообразований, выявляемых в малом тазу - доброкачественные, очень важно до оперативного лечения оценить риск наличия злокачественной опухоли для правильного выбора дальнейшей тактики лечения.  

Важнейшим фактором, влияющим на успешность лечения РЯ, является ранняя диагностика заболевания.

Выживаемость при РЯ напрямую зависит от стадии заболевания: при постановке диагноза на I стадии заболевания пятилетняя выживаемость составляет 85-90%, а на поздних стадиях менее 20%.

На ранних стадиях РЯ симптомы либо не выражены, либо носят неясный и непостоянный характер и часто воспринимаются как проявления аднексита. Вследствие этого до 75% случаев эпителиального РЯ диагностируются на III и IV стадиях.

В настоящее время время определение уровня СА125 в сыворотке крови, УЗИ, а так же КТ и МРТ являются стандартом для определения злокачественности образования. Чаще всего используется сочетание гинекологического осмотра, определения уровня СА125 и УЗИ.

Важность определения СА125 в диагностике РЯ несомненна. Уровень СА125 повышен более чем у 80% всех пациенток с РЯ. Однако его чувствительность на I и II стадиях довольно низка – он повышен не более чем у 50% пациенток.

Кроме того, СА125 не является строго специфичным маркером РЯ, так как его уровень может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, при злокачественных опухолях другой локализации, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Исследования, проведенные в США по чувствительности СА125, показали, что при I стадии РЯ чувствительность составила от 7,1 до 19,7%, при оценке всех стадий РЯ - от 23,2 до 59,4%.

Для повышения диагностической значимости лабораторных исследований была изучена возможность использования сочетанного применения СА125 и других онкомаркеров.

Наилучшие результаты были получены при использовании НЕ4 (секреторный белок 4 эпидидимиса). НЕ4 принадлежит к семейству ингибиторов протеиназ и экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. НЕ4 - кислый гликопротеин, с четырьмя дисульфидными связями и молекулярной массой 25 кДа.

Повышенная продукция НЕ4 выявлена при раке яичника и эндометрия, редко - при распространенной форме аденокарциномы легких. При изучении многочисленных известных маркеров РЯ, именно НЕ4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для эпителиального РЯ, особенно на ранней стадии заболевания. Исследования показали, что уровень НЕ4 повышен уже на доклинической стадии РЯ. В тоже время при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, кистозе яичников повышение уровня НЕ4 не наблюдалось.

Чувствительность НЕ4 намного выше, чем СА125. Например, при специфичности 96% чувствительность НЕ4 составляет 67%, а СА 125 – 40%. Кроме того, показано, что уровень НЕ4 повышен у примерно половины пациенток с РЯ, у которых концентрация СА125 оставалась в норме.

Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сочетанное определение двух маркеров (НЕ4 и СА125) обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального РЯ, чем любой из маркеров в отдельности или другие комбинации.

Сочетанный тест важен как для ранней диагностики эпителиального РЯ, так и для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза.  

Кроме того, HE4 может быть использован для мониторинга эффективности терапии РЯ. Результаты должны использоваться обязательно в сочетании с другими клиническими методами, применяемыми для мониторинга РЯ.

Такие гистологические типы РЯ, как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE4. Таким образом, HE4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированным герминогенными и мукоидными опухолями яичников.

Алгоритм расчета риска наличия злокачественных опухолей яичника (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, ROMAtm)

Алгоритм учитывает значение концентраций онкомаркеров HE4 и Ca125, а также менопаузальный статус пациентки.

ROMA позволяет рассчитать вероятность эпителиального РЯ и дает возможность разделения на группы риска на основании рассчитанного значения.